一年一度的诺贝尔奖又来了。
2025年10月6日,因在防止免疫系统伤害身体的外周免疫耐受方面的突破性发现,玛丽·布伦科(Mary.E.Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德尔(Fred Ramsdell)和坂口志文(Shimon Sakaguchi)共同获得了2025年诺贝尔生理学或医学奖。该奖项奖金为1100万瑞典克朗(约合人民币834万元),由三人共享。
“他们的发现对我们了解人体免疫系统如何运作,以及为什么我们不会患上严重的自身免疫性疾病起到了决定性作用。”诺贝尔委员会主席Olle Kämpe在新闻发布中评价。
三位免疫学家的研究工作揭示了免疫系统如何避免“误伤”自身组织,他们成功识别了在免疫系统中的“安全卫士”——调节性T细胞,这些细胞能有效阻止免疫系统对机体自身造成伤害。
由此,一个新的研究领域崛起,人类不仅解开了自身免疫疾病的成因谜团,也催生了多项进入临床试验的创新疗法。
神奇的调节性T细胞
每天,数千种不同微生物试图入侵人类身体,它们形态各异,有的甚至会伪装得近似人体细胞。那么,人体免疫系统如何决定对这些入侵者是攻击,还是防御?
2025年的三位获奖者首先确定了免疫系统的“安全卫士”调节性T细胞,继而揭示了其在防止免疫细胞攻击人体自身的作用。
来自日本大阪大学(Osaka University)免疫学前沿研究中心的坂口志文教授,在1995年做出了第一个关键发现。当时,许多研究人员确信,免疫耐受主要发生在胸腺,通过消除对自身有强烈反应的中枢耐受而发展起来。坂口志文则表明免疫系统更加复杂。
他发现在外周,即胸腺之外的环境存在一类特殊T细胞,能够制约免疫反应,防止自身免疫病的发生。
2001年,任职于美国西雅图系统生物学研究所的玛丽·布伦科和任职于美国旧金山索诺玛生物治疗公司的弗雷德·拉姆斯德尔取得了另一项关键发现,他们解释了为何一种特定的小鼠品系(scurfy)特别容易患自身免疫性疾病。
这两位医学奖得主继而发现,这些小鼠体内一个被他们命名为Foxp3的基因发生了突变。他们还证明,该基因在人类中的对应基因发生突变,会导致一种严重的自身免疫性疾病——IPEX。
两年后,坂口志文将这些发现联系起来,证明了Foxp3基因支配着他在1995年发现的细胞的发育。这些细胞就是调节性T细胞,监测其他免疫细胞,并确保人体的免疫系统能容忍自身的组织。
获得者的发现开启了外周耐受领域,刺激了癌症和自身免疫性疾病的药物治疗的发展。这也可能导致移植更成功。其中几种治疗方法目前正在进行临床试验。
三位研究者的发现,不仅使调节性T细胞成为现代免疫学的核心概念之一,也极大拓展了医学界对自身免疫病、器官移植、癌症免疫治疗等的新一轮研究。
奖项源起
“如果此事可行,将会取得很多预想不到的结果。”
这是1890年,瑞典化学家阿尔弗雷德·诺贝尔给一位名叫约翰森的年轻的科学家的信中的一句话,也是由此他提出建立诺贝尔生理学或医学奖。
当年,阿尔弗雷德·诺贝尔资助了约翰森的研究,并提供巴黎塞夫兰实验室让他进行6个月的输血试验,这是诺贝尔非常感兴趣的一项新技术。经过这件事,阿尔弗雷德·诺贝尔认识到医学试验和研究的重要性。他拿出5万克朗,捐献给建立在卡罗琳医学院的罗琳娜·诺贝尔基金,专门用于医学研究、发表研究成果报告、各科室试验等。
图源/诺贝尔奖官网
按阿尔弗雷德·诺贝尔的遗愿,诺贝尔生理学或医学奖于1895年设立。第一枚诺贝尔生理学或医学奖章于1901年授予德国生理学家埃米尔·阿道夫·冯·贝林(Emil Adolf von Behring),用于表彰他在血清疗法及白喉疫苗等方面所作的贡献。1947 年获奖的美国生物化学家格蒂·科里(Gerty Theresa Cori)是第一位获得该奖项的女性,她的贡献在于阐释了葡萄糖的代谢作用,这对治疗糖尿病以及解决众多医学问题有重要作用。
截至2025年,诺贝尔生理学或医学奖共颁发116次,有218名男性、14名女性获奖。最年轻的获奖者31岁,年纪最大的获奖者87岁。
尽管诺奖评选委员会的任务是负责选出那些在基础科学领域作出贡献的研究者,而不是已作出应用贡献的人,还是有很多诺贝尔奖表彰的研究,在之后取得了空前的商业化。
医学领域的研究,往往续命一秒值千金,最著名的案例是胰岛素。
1923年,加拿大科学家弗雷德里克•班廷(Frederick Grant Banting)和约翰•麦克劳德因发现胰岛素可以控制糖尿病,获得该年度诺贝尔生理学或医学奖。弗雷德里克•班廷时年31岁,是迄今诺贝尔生理学或医学奖得主中最年轻的获奖者。
他们为胰岛素申请了专利,后以每人一美元的象征性价格,将这价值连城的专利转让给了多伦多大学,而多伦多大学随后又以非排他授权的方式允许礼来公司开展胰岛素的大规模生产和销售。非排他授权的方式也使得更多的制药公司可以参与到胰岛素的生产和销售中,使得全世界范围内更多的糖尿病人受惠。